半个多世纪以来华法林是唯一的口服抗凝药物，新型口服抗凝药（NOACs）的出现，破除了无法摆脱华法林的“魔咒”。称其为“新型”，是相对于“传统”抗凝药华法林而言。

到目前为止，全球范围内共有4种批准上市的NOACs，包括Xa因子抑制剂（利伐沙班、阿哌沙班、艾多沙班）和直接凝血酶IIa因子抑制剂（达比加群酯）。现在就来全面了解一下四种药物之间的区别。

一、作用机制

泰地华法林是多靶点作用的抗凝药物，通过抑制维生素K依赖的凝血因子II、VII、IX、X的肝脏合成发挥抗凝作用。

新型口服抗凝药（NOACs）是单靶点作用的抗凝药，因此抗凝效果更为可控。利伐沙班、阿哌沙班、艾多沙班通过抑制凝血因子Xa，发挥抗凝作用。达比加群酯在体内转化为达比加群，通过抑制凝血因子IIa（凝血酶）活性中心发挥抗凝作用。

二、出血风险

与华法林相比：

1、NOACs皆减少颅内出血的风险，且不增加致命性出血风险。

2、阿哌沙班和艾多沙班与华法林相比，不增加消化道出血风险。

3、达比加群酯和利伐沙班与华法林相比，均有增加消化道出血的风险。

三、适应症

1、与华法林的区别

房颤（心房颤动）可分为瓣膜性房颤（中、重度二尖瓣狭窄，机械瓣换瓣术后）和非瓣膜性房颤，其中非瓣膜性房颤占房颤患者的绝大多数。

瓣膜性房颤推荐选用：华法林钠。

NOACs也曾在机械瓣及中重度二尖瓣狭窄的患者中进行过研究，但结果均不理想。

非瓣膜性房颤推荐选用：NOACs。

NOACs的疗效不劣于华法林钠，颅内出血发生率低于华法林。

2、NOACs之间的区别

阿哌沙班在我国仅批准用于髋膝关节术后抗凝。

艾多沙班、达比加群酯被批准用于非瓣膜性房颤卒中预防和深静脉血栓的防治。

利伐沙班是拥有最多适应症的NOACs，被批准用于非瓣膜性房颤卒中预防、深静脉血栓与肺栓塞治疗与预防、髋膝关节置换术后抗凝，在美国和欧盟还获批用于冠状动脉疾病和外周动脉疾病的预防。

四、药效学和药动学参数

与华法林的区别：

1、口服后血药浓度较快达到峰值（起效快），半衰期较短（停药后抗凝作用消失较快），有良好的剂量反应关系，常规使用不需要监测和调整剂量。

华法林对已经活化的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、X无作用。凝血因子Ⅱ的半衰期长达60～72小时，因此需2-7日才达到最大药效。

2、与药物和食物相互作用少。

3、很少受遗传因素和疾病因素影响，患者服药依从性好等。

4、沙班类的特异逆转剂Andexanet和达比加群酯的特异性逆转剂依达赛珠单抗（Idarucizumab）均已批准上市。

华法林过量时可静注维生素K。

五、用法用量

1、给药频次：

达比加群、阿哌沙班：2次/天。

利伐沙班、艾多沙班：1次/天。

给药频次既要考虑消除半衰期，也要考虑药效半衰期。利伐沙班和艾多沙班药效学半衰期比血浆清除半衰期更长，因此治疗剂量1天1次用药仍然可以维持24小时的抗栓效果。

2、服药时间：

患者需按医嘱每天固定时间服药。

3、给药剂量：

NOACs常规使用不需要调整剂量。特殊情况下，如体重过小，合并用药，年龄过大或者肝肾功能存在问题，可能需要减少剂量。

注释：

a.如果CrCl≤50ml/min，利伐沙班减量为15mg qd.

b.血清肌酐≥1.5mg；年龄＞80岁；体重≤60kg；满足以上任意2项，阿哌沙班减量为2.5mg bid.

c.体重≤60kg；CrCl≤50ml/min；合用p-gp抑制剂；满足以上任意1项，艾多沙班减量为30mg qd.

d.年龄＞80岁；CrCl30-49ml/min；出血风险高；同时使用有相互作用的药物（如维拉帕米等），达比加群酯推荐110mg bid。