氟雷拉纳（fluralaner，CAS号：864731-61-3）是一种作用于γ-氨基丁酸（GABA）受体的新型异噁唑啉类广谱性杀虫剂。

氟雷拉纳不仅与现有GABA受体型杀虫剂无交互抗性，且对哺乳动物、斑马鱼、禽类等非靶标生物安全，表现出广阔的应用前景。目前，氟雷拉纳作为新型抗寄生虫兽药得到了广泛的应用，但作为农药的研发和推广尚处于萌芽阶段。

1.产品简介及作用机制

氟雷拉纳是一种广谱型、高活性﹑高选择性化合物，对蜱目、蚤目、虱目、半翅目、双翅目﹑鳞翅目、真螨目等节肢动物均具有良好的生物活性，其作用方式以胃毒和触杀为主。在卫生上，与防治虱、蚤及蜱等寄生虫的常规药剂，如多拉菌素（doramectin）、双甲胖（amitraz）、氟虫腈、阿维菌素（avermectin）、氯氰菊酯（cypermethrin）、溴氰菊酯（deltamethrin）、辛硫磷（phoxim）、残杀威（propoxur）、多杀菌素（spinosad）、吡虫啉（imidacloprid）等相比，氟雷拉纳具有副作用小、见效快和持效期长等特点。

氟雷拉纳是一种异噁唑啉类的杀虫剂和杀螨剂，通过拮抗γ-氨基丁酸受体和谷氨酸受体门控氯离子通道，使氯离子无法渗透进入突触后膜，干扰神经系统的跨膜信号传递，导致昆虫神经系统紊乱，进而死亡。

2.上市及推广过程

默沙东（MSD）公司自日产化学获取了氟雷拉纳的商品化开发授权，随后于2014年开始了氟雷拉纳的全球化开发，主要领域是宠物、家禽的跳蚤、螨虫、蜱等寄生性害虫的防除。美国食品和药物管理局（FDA）于2014年5月以商品名Bravecto批准用于狗的跳蚤治疗，并于2019年11月批准Bravecto Plus作为猫的局部治疗药物。欧盟于2014年2月批准了该药物。澳大利亚于2015年1月批准其用于治疗和预防狗身上的蜱虫和跳蚤。2017年11月，氟雷拉纳外用滴剂（商品名：一锭除）在中国台湾上市销售。2019年7月，跨国药企默沙东动物保健宣布，其犬类抗寄生虫口服药物贝卫多^®（氟雷拉纳咀嚼片）获批在中国上市；随后，2023年3月，默沙东宣布，其动物保健事业部的易满特^®（氟雷拉纳溶液）已获得中国农业农村部批准，用于治疗后备鸡、产蛋鸡、种鸡的鸡皮刺螨（红螨）感染；2023年7月，美国派斯恩制药有限责任公司推出的氟雷拉纳滴剂获批在中国上市。目前，氟雷拉纳已在超过85个国家注册，销售超过1亿片，年销售量超过10亿美金，目前在全球动保产品中销量排名第一（全球仅两款过10亿美金的动保产品，另一款尼可信（NexGard，成分阿福拉纳（afoxolaner），同属一类杀虫剂，法国梅里亚公司开发）。

3.兽用

氟雷拉纳作为一种内吸性宠物杀虫剂和杀螨剂，可口服或局部给药，驱杀犬体表的跳蚤和蜱的作用可持续12周。默沙东围绕氟雷拉纳，共开发两款猫狗用氟雷拉纳制剂和一款家禽用氟雷拉纳制剂：

1）氟雷拉纳咀嚼片，商品名贝卫多^®（Bravecto^® Chewable table），仅适用于狗；

2）氟雷拉纳滴剂，商品名贝卫多^®（Bravecto^® topical solution），用于猫狗局部外喷；

3）氟雷拉纳溶液，商品名易满特^®（EXZOLT^®，1%氟雷拉纳10mg/mL，solution）。

氟雷拉纳对猫狗跳虱、螨虫有优异的驱杀作用，对成年跳蚤起效快，持续时间长，还可阻止跳蚤产卵，从而破坏跳蚤的生命周期。氟雷拉纳对蓖子硬蜱（幼蜱、若蜱和成蜱）、六角硬蜱、肩突硬蜱、全环硬蜱、网纹革蜱、变异革蜱及血红扇头蜱也有杀灭作用。一项在美国开展和一项在西班牙开展的研究显示，12周一次的给药方式可有效提高宠物主人的用药依从性。同时，氟雷拉纳猪肝风味的咀嚼片适口性高，更易被宠物犬接受。

除猫狗等宠物用途外，默沙东已开发氟雷拉纳在鸡等家禽上的使用，并推产产品EXZOLT^®（1%氟雷拉纳10mg/mL，solution，稀释于饮用水中），安全性高，适用于蛋鸡、种鸡、仔鸡，用于治疗家禽红螨（D. gallinae）和北方禽螨 （O.sylviarum）感染。

4.农用

氟雷拉纳主要的杀虫活性组分为S构型，其杀虫谱包括蜱目、蚤目、真螨目、蜱螨目、双翅目等种类，涉及的寄生和卫生害虫多达24种，而且对鳞翅目，如二化螟、草地贪夜蛾、棉铃虫；半翅目，如灰飞虱、叶蝉；缨翅目，如西花蓟马；蜱螨目，如二斑叶螨等农业害虫也具有良好的活性。

南京农业大学植物保护学院研究人员采用室内人工饲料混毒法，测定了氟雷拉纳与毒死蜱、茚虫威、溴氰菊酯、甲维盐单剂及其混剂对斜纹夜蛾三龄幼虫的毒力，单剂结果表明，氟雷拉纳、溴氰菊酯和甲维盐对斜纹夜蛾具有高毒力，药后48 h的LC50值分别为0.48、0.65和0.38 mg/kg；毒死蜱和茚虫威对斜纹夜蛾的毒力中等，药后48 h的LC50值分别为8.71和3.08 mg/kg。混配结果表明，氟雷拉纳与毒死蜱混配具有良好的增效作用，且配比为3:2时，共毒系数最高为164.2；与茚虫威混配时，具有相加作用；而与溴氰菊酯或甲维盐混配时，均表现为拮抗作用。

南京农业大学植物保护学院采用点滴法，测定了氟雷拉纳与毒死蜱、吡虫啉、甲维盐单剂及其混剂对灰飞虱雌成虫的毒力，并通过共毒系数法评价了复配药剂的联合作用。结果表明，氟雷拉纳和甲维盐对灰飞虱的毒力高，药后96 h，其LD50值分别为0.382和0.201 ng/头；毒死蜱和吡虫啉对试虫的毒力低于氟雷拉纳和甲维盐，其LD50值分别为1.127和1.016 ng/头。此外，氟雷拉纳与毒死蜱混配时表现出良好的增效作用，且配比为3∶2时，共毒系数最高为142；氟雷拉纳与甲维盐混配时，对灰飞虱的增效作用不显著，在配比为4∶1时，共毒系数仅为129；而氟雷拉纳与吡虫啉混配，当配比为2∶3和3∶2时对灰飞虱表现为拮抗作用，但配比为1∶4时表现为增效。

沈阳化工大学功能分子研究所对氟雷拉纳研究结果表明，在氟雷拉纳质量浓度1.25 mg/L条件下，其对小菜蛾、粘虫的杀虫活性可达100%，明显优于对照药剂四氯虫酰胺。由此认为，氟雷拉纳可作为农药先导化合物进行深入研究。

5.专利

在各种异恶唑啉药物里，氟雷拉纳是较早被发现的活性化合物，2005年由日本日产化学和美国杜邦公司联合研发并获得化合物专利，早期主要用于防治农业害虫，直到2014年被默沙东公司开发成宠物驱虫药（默沙东公司自日产获取授权），2019年贝卫多在中国上市。受到氟雷拉纳的启发，2008年美国杜邦公司成功研发出新型异恶唑啉类广谱杀虫剂阿福拉纳，后经梅里亚公司和勃林格殷格翰公司开发，2017年以商品名尼可信和超可信在欧美和中国上市。硕腾公司研制开发的沙罗拉纳，商品名欣宠克和妙宠爱分别在2020年和2021年在中国注册并上市，2021年乐替拉纳在欧洲上市，2022年7月乐替拉纳在中国注册上市。其中，最早的氟雷拉纳化合物专利将在2025年到期（专利号：WO2005085216），国内已经有企业提前布局。