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异噁唑啉类杀虫剂的研究进展
来源:中国兽药杂志 | 作者:张岩、毛倩倩等 | 发布时间: 2024-01-18 | 234 次浏览 | 分享到:

宠物驱虫药一直是宠物医疗关注的热点,这一领域大多数产品被外企垄断,而异恶唑啉类驱虫药就是宠物驱虫药里当之无愧的明星产品。异恶唑啉类药物是一种新型外驱寄生虫药,对无脊椎动物的谷氨酸(GLU)和γ-氨基丁酸(GABA)门控氯离子通道有较强的抑制作用,与有机磷酸酯杀虫剂赛灭磷、新烟碱类吡虫啉和多杀菌素相比,具有更持久、更安全和更广泛的杀虫活性。近年来,美国食品和药物管理局(FDA)和欧洲药品管理局(EMA)批准了较多单一和组合的异恶唑啉药物,具有代表性的有氟雷拉纳、阿福拉纳、沙罗拉纳和乐替拉纳以及各种复方制剂。

在各种异恶唑啉药物里,氟雷拉纳是较早被发现的活性化合物,2004年由日本日产化学和美国杜邦公司联合研发并获得化合物专利,早期主要用于防治农业害虫,直到2014年被默克公司开发成宠物驱虫药,2019年贝卫多在中国上市。受到氟雷拉纳的启发,2008年美国杜邦公司成功研发出新型异恶唑啉类广谱杀虫剂阿福拉纳,后经梅里亚公司和勃林格殷格翰公司开发,2017年以商品名尼可信和超可信在欧美和中国上市。硕腾公司研制开发的沙罗拉纳,商品名欣宠克和妙宠爱分别在2020年和2021年在中国注册并上市,2021年乐替拉纳在欧洲上市,2022年7月乐替拉纳在中国注册上市。

全球前四大动保公司(硕腾、礼蓝、勃林格殷格翰和默沙东)在异恶唑啉类药物上均有产品问世,单品年销售额均在数亿美元,可见其市场价值。目前全球上市的产品有Bravecto®(贝卫多,氟雷拉纳咀嚼片),NexGard®(尼可信,阿福拉纳咀嚼片),Simparica®(欣宠克,沙罗拉纳咀嚼片),Credelio®(可立奥,乐替拉纳咀嚼片),以及复方制剂Nex-Gard Spectra®(超可信,阿福拉纳/米尔贝肟咀嚼片),Bravecto Plus®(氟雷拉纳/莫西克汀滴剂),Simparica Trio®(沙罗拉纳/莫西克汀/噻嘧啶咀嚼片),Revolution Plus®(赛拉菌素/沙罗拉纳滴剂),其中贝卫多、可立奥、尼可信、超可信和欣宠克等均已在国内注册。各种药物的驱虫谱有所不同,单方制剂对跳蚤、螨虫等体外寄生虫都有较好防护作用,氟雷拉纳、阿福拉纳和沙罗拉纳升级到复方制剂后驱虫谱扩大,基本可以做到内外同驱,如表2所示。

纵观中国市场,宠物医疗产业的发展才刚起步,很多时候被迫拿人药给宠物使用,存在较大的风险和隐患。针对这种情况,国家相继出台了一些政策(农业农村部公告第330号、农业农村部公告第261号),鼓励和推动人药转宠物用以及创新型宠物药品的研发和上市,以满足市场的需求。这也为国内药企进军宠物医药赛道奠定了基础。得益于相关法律法规的相继完善,相信在未来3~5年,国内宠物药品市场将迎来百花齐放的格局,大型动保公司或将崛起,打破宠物药品过度依赖进口的制约。